每年的2月22日是世界脑炎日，是由脑炎协会(The Encephalitis Society)于2014年开始发起的。今年的主题是“点亮脑炎”，即让越来越多的人们了解脑炎。自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis, AE)是由自身免疫机制介导的神经细胞损害所致的脑实质炎症。自2007年N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)抗体被首次发现以来，已有越来越多的自身免疫性脑炎相关抗体陆续被发现，不同抗体介导的免疫性脑炎在临床特征和一线治疗反应方面存在一定的差异。目前仍有很多关于AE的未知的东西值得进一步探索。
Gresa-Arribas等于2016首次报道了5例轴突蛋白-3α (Neurexin-3α) IgG抗体介导的自身免疫性脑炎。他们首先基于组织的间接免疫荧光法发现这类患者的血清和CSF对脑组织切片表现出独特的免疫反应性。通过免疫沉淀和质谱分析，确定Neurexin-3α是抗体的靶点，通过基于细胞的免疫荧光法测定得到证实。并将Neurexin-3α添加到了自身免疫性脑炎自身抗体靶点列表中。Neurexin-3α属于轴突蛋白家族，位于神经元细胞表面，在突触发育和功能中起关键作用，由NRXN1、NRXN2和NRXN3 3个基因编码，每个基因可编码产生2个不同长度的片段产物，其中较长的片段为α。Neurexin-3α可特异性地与富含亮氨酸重复跨膜神经元蛋白2结合，介导钙离子诱导的神经递质的释放，维持突触兴奋性和抑制性功能稳定。轴突蛋白-3α抗体相关脑炎临床罕见，本公司自开展该抗体检测以来已检测出7例Neurexin-3α抗体阳性的病例。现将一例NMDAR和Neurexin-3α双抗体阳性病例总结如下：
该患者为急性起病，病前有前驱头痛、发热史，体温最高达39.7℃，逐渐进展至精神行为异常和认知功能减退，主要表现为情绪易激动、言语增多，偶有打人骂人，随着病情进展逐渐出现难治性癫痫、自主神经功能障碍(心动过速、呼吸频率快)，脑电图出现异常，类似于抗NMDAR抗体脑炎的临床表现。给予激素丙球甘露醇等治疗后效果未见明显好转。外送天海新域做脑脊液CBA法检测自身免疫性脑炎抗体(图1)，结果显示NMDAR抗体呈阳性(1:100)，Neurexin-3α(1: 10)。进一步行TBA法提示患者脑脊液与猴脑存在免疫反应，确诊为抗NMDAR抗体合并Neurexin-3α抗体脑炎。
图1. CBA法检测脑脊液自身免疫性脑炎抗体结果
（图片来源于天海新域）
Neurexin-3α抗体介导的自身免疫性脑炎其与NMDAR抗体脑炎有相似的临床表现，均可有前驱感染史，伴认知功能障碍、癫痫发作、意识改变、运动障碍及中枢性低通气。目前报道的运动障碍主要表现为口面部及肢体的不自主运动、肌张力障碍、肌阵挛样发作等，而表现为运动减少的帕金森症状罕见。因此临床怀疑为抗NMDAR抗体脑炎的患者，而NMDAR抗体呈阴性时应进一步检测轴突蛋白‑3α抗体。关于Neurexin-3α抗体脑炎的治疗和预后目前没有前瞻性研究，均以个案报道形式：2例起始症状较轻，给予激素治疗预后良好，1例患者使用激素联合静脉注射人免疫球蛋白治疗，1例联合环磷酰胺治疗；2例患者死亡，1例患者遗留明显的呼吸问题需要呼吸机辅助通气，1例患者遗留难治性癫痫。(图2）
图2. Neurexin-3α抗体脑炎的治疗和预后
（图片来源: 中华神经科杂志, 2021,54(3): 258）
总结：突触蛋白-3α抗体介导的自身免疫性脑炎是一种临床表现严重但潜在可治愈的脑炎，其初始临床表现类似于抗NMDAR脑炎，主要与抗体导致突触表面突触蛋白-3α的减少从而影响突触功能有关。当患者在前驱感染症状之后出现认知功能障碍、精神行为异常、痫性发作、自主神经功能异常，特别是NMDAR抗体呈阴性时，临床医师应想到该病可能，需要进一步完善相关抗体检测以明确诊断，指导治疗。
天海新域专注于神经系统自身免疫性抗体检测的研发，目前已开展CBA+TBA检测自身免疫性脑炎20项，已陆续检出包括NMDAR、AMPA1、AMPA2、LGI1、GASPR2、GABAB、IgLON5、DPPX、GlyR1、mGluR5、GAD65、Neurexin-3α等多个阳性抗体病例，并不断更新本领域前沿进展，即将推出自身免疫性脑炎最新发现的GluK2、AK5、AGO、CaVα2δ抗体形成自身免疫性脑炎24项，为未来该领提供更多更有价值的检测服务。
