2025年11月13–15日，第33届ECF（European Charcot Foundation）年会如期举行，今年的主题为 “Emerging Therapies”。本次大会汇集来自欧洲及全球的神经免疫学、影像学、生物标志物、药物研发等领域的专家，目的在于探讨多发性硬化（MS）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等疾病中治疗新进展。
大会包括开幕主题演讲、专题讨论、海报展示，以及专门聚焦生物标志物、影像、患者报告结局（PROMs）等模块。通过机制剖析、疗法更新与标志物研究三条主线，反映出当前MS及相关疾病研究正在从“症状-免疫抑制”模式迈向“机制-精准-监测”模式。大会主要议题如下：
01
理解机制的深化：
多发性硬化的损伤不仅仅是“免疫攻击”或“复发-修复”循环，还涉及被隔离的脑内炎症、小胶质细胞活化、髓鞘再生失败、轴突/神经元退行等更复杂机制。
02
疗法范式的转变：
除了传统的免疫调节/免疫抑制，本次大会强调“上游”靶点、“组合疗法”、以及“再生／修复”策略——包括 BTK 抑制剂、CD40L 轴干预、CAR-T／B 细胞深度清除、新型病毒／HERV-w靶向治疗等。
03
监测、分层与个体化：
治疗不仅是“给药”那么简单，而是需要通过生物标志物、影像学、患者报告（PROMs）等多维度数据，对患者进行精准分层、疗效监测、风险预测。比如 PROMs 不再只是“结局测量”，而是嵌入治疗决策与路径管理的工具。
04
从“治疗”到“管理”转型：
MS领域正在从“复发-阻止”转向“进展-预防”模式。大会中对 Progressive MS与 Relapsing MS之间机制差异、治疗响应差异有较为深入讨论。
1. BTK 抑制剂：BTK（Bruton's Tyrosine Kinase）抑制剂被提为同时作用 B 细胞与中枢神经系统中髓系/小胶质细胞通路的一个“桥梁”。大会中报告显示其在MS中的活跃性正在被验证。其优势在于可能覆盖传统抗CD20抑制剂作用弱的“隐匿炎症”阶段。与此同时，也强调其安全性、疗效持久性、适合人群仍需长期观察。
2. B细胞深度干预／CAR-T：除抗CD20之外，CD40-CD40L 轴干预、B 细胞介导的髓鞘破坏机制等也被提出为新方向。一些早期研究将CAR-T疗法引入 MS，但目前仍处于探索阶段。大会报告中对这些策略的期待是：不仅“控制复发”，而是“阻止损伤积累”与“促进修复”。
3. 再生与修复策略：除免疫抑制／调节以外，再生（remyelination）、神经保护（neuroprotection）、轴突修复 (axon repair) 也成为今年焦点。大会中讨论了未来可能的组合疗法：如免疫调节＋修复促进剂＋监测标志物驱动的个体化治疗路径。
4. 患者报告结局（PROMs）与监管融合：虽然这不完全属于“药物治疗”范畴，但值得一提：大会中 PROMs （患者报告结果／结局测量）作为疗法开发及监管流程中的一环被再次强调。监管机构（如 European Medicines Agency, EMA）对“患者经验数据”（PED, Patient Experience Data）提出了新的要求。大会中指出：PROMs 正从“辅助数据”变为“监管级数据”。
1.κ自由轻链指数 (κFLC)：在早期诊断与辅助OCB检测中，κ自由轻链检测作为更便捷、可量化的方法获得较多关注。报告指出，在疑似MS人群中，κFLC指数与传统OCB一致率达80%以上，而检测流程更为简化、自动化。对于临床工作而言，这意味着在诊断路径中可考虑κFLC作为辅助OCB的工具。
2. Calprotectin：是炎症活动的动态指标，也是复发缓解型多发性硬化症治疗效果的有力预测因子，在MS复发期明显升高、在缓解期下降。其在预测 NEDA（无疾病活动状态）中的AUC为0.80–0.92，优于NfL所报道的约 0.62。
3.微小核酸 (miRNA) 分析：有海报展示了几个关于血清 miRNA 模型在 MS 中的应用：用于区分“复发期 vs 缓解期”状态的三-miRNA 模型（如 miR-122-5p、miR-15b-5p、miR-30e-5p）其AUC达0.88。用于预测治疗反应（如 DRF 治疗后反应情况）的三-miRNA 模型（如 miR-196b-5p、miR-590-5p、miR-30e-5p）其AUC达0.79。
疾病相关标志物研究不应仅停留在“能测什么”层面，更要思考“测了之后怎么办”。单一标志物（如 NfL）虽已广泛研究，但显然存在上游敏感性不足、机制覆盖不全的问题。因此，标志物组合将可能更具价值。此外，新疗法进入临床后，传统安全监控机制或许不足以反映其“微炎症”“小胶质细胞激活”“髓鞘修复失败”等机制风险，而监测安全与反映长期疗效的生物标记物未来可能需要被探索。
