该研究从加拿大儿童脱髓鞘疾病研究的 490 名受试者中,筛选出符合脊髓 MRI 病变、增强扫描及 MOG / 水通道蛋白 4(AQP4)抗体检测结果的 95 名患儿,其中 MOGAD 患儿 33 名(中位年龄 5.9 岁,女性占 55%)、血清阴性脊髓炎患儿 45 名(中位年龄 11.9 岁,女性占 33%),多发性硬化(MS)患儿 17 名,无 AQP4 抗体阳性患儿纳入。研究核心对比了伴或不伴脊髓 LME 患儿的临床、脑脊液(CSF)及 MRI 特征,采用曼 - 惠特尼 U 检验、Fisher 精确检验等进行统计学分析,P<0.05 为差异有统计学意义。
研究结果显示,脊髓 LME 在 MOGAD 患儿中的检出率显著高于血清阴性脊髓炎和 MS 患儿,分别为 61%(20/33)、31%(14/45)和 6%(1/17),这也让研究将核心分析聚焦于 MOGAD 和血清阴性脊髓炎两大群体。
在 MOGAD 患儿中,伴脊髓 LME 者展现出更显著的脊髓广泛炎症性异常,且多项 MRI 特征与无 LME 者存在统计学差异:95% 的伴 LME 患儿出现长节段横贯性脊髓炎(LETM),远高于无 LME 者的 61%;75% 出现脊髓灰质 H 征、80% 存在脊髓横断面完全受累、50% 伴肿胀性脊髓病变,均显著高于无 LME 者的 38%、38% 和 8%;同时,伴 LME 者还更易出现结节状病灶强化(35% vs 0%),脊髓病灶数量也更多(中位 2 个 vs 1 个)。值得注意的是,两组患儿的 LETM 病灶长度无显著差异,且脊髓 LME 的存在与脑脊液蛋白含量、白细胞计数无明显关联,也未影响患儿的临床恢复效果与远期残疾评分(EDSS),仅 25% 的伴 LME 患儿出现病情复发,虽高于无 LME 者,但差异未达统计学意义。此外,随访发现伴 LME 者的脊髓病灶缓解率达 69%,13/14 的患儿脊髓 LME 最终消退,仅少数在复发时再次出现。
血清阴性脊髓炎患儿中,脊髓 LME 的临床关联则相对有限,仅肿胀性病灶(40% vs 13%)和脊髓横断面完全受累(79% vs 42%)的检出率在伴 LME 者中显著更高,而 H 征、LETM、结节状强化等特征与无 LME 者无明显差异。与之相反的是,伴 LME 的血清阴性脊髓炎患儿远期 EDSS 评分更低(中位 0 分 vs 1.25 分),临床恢复效果更优,且该群体均为单相病程,无病情复发情况。
从机制角度分析,脊髓 LME 被认为是软脑膜炎症和软脑膜 - 血屏障破坏的影像学表现,屏障破坏可能使炎症因子扩散至脊髓实质,进而导致脊髓广泛病变,也可能是脊髓实质炎症向外扩散至软脑膜的结果。此前研究曾发现 AQP4 抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病中,脊髓 LME 与 LETM、实质强化相关,且与激素治疗抵抗有关,但本研究中 MOGAD 患儿未出现该现象,推测与 MOGAD 整体临床预后较好有关。此外,虽伴 LME 的 MOGAD 患儿复发率略高,但现有小样本数据暂无法证实二者的明确关联,需更大样本研究进一步验证。
该研究也存在一定局限性,如样本量较小、脊髓 MRI 为临床指征性检查而非系统性检查,可能影响脊髓 LME 检出率的准确性;血清阴性脊髓炎群体存在异质性,部分患儿可能为急性弛缓性脊髓炎,需谨慎解读结果;同时研究未纳入足够的 AQP4 抗体阳性患儿,无法开展跨疾病的全面对比。
这项研究明确了脊髓 LME 是儿童 MOGAD 脊髓广泛受累的关键影像学标志物,其出现提示患儿存在更严重的脊髓炎症性病变,而在血清阴性脊髓炎中,脊髓 LME 仅与部分脊髓病变特征相关,却与更优的临床预后有关。这一发现不仅为儿童 MOGAD 的影像学评估和病情严重程度判断提供了新依据,也提示脊髓 LME 的病理机制可能存在疾病特异性。未来研究需进一步扩大样本量,探究脑与脊髓同时出现 LME 的临床意义,以及其与 MOGAD 病情复发、病理机制的深层关联,为儿童中枢神经系统脱髓鞘疾病的精准诊疗提供更多循证依据。