【罕见病日】不止罕见！GAD65抗体，藏着这类糖尿病的“隐形密码”

在人体生理代谢过程中，谷氨酸脱羧酶（GAD）是催化谷氨酸转化为γ-氨基丁酸（GABA）的关键限速酶，其主要存在GAD65与GAD67两种亚型，其中GAD65是临床诊疗中最具核心意义的亚型。GAD65具有双重生理功能，一方面参与中枢神经系统抑制性神经递质GABA的合成，维持中枢神经功能稳态；另一方面特异性表达于胰腺胰岛β细胞，调控胰岛素的合成与分泌，是维持机体血糖平衡的重要分子。

GAD65抗体的产生，本质是机体免疫系统出现自身耐受异常——原本负责识别并清除外来病原体的免疫系统，误将自身组织表达的GAD65判定为“外来抗原”，进而产生特异性自身抗体，启动自身免疫攻击反应。该抗体可特异性结合胰岛β细胞表面的GAD65，通过激活补体系统、介导淋巴细胞浸润等机制，直接损伤胰岛β细胞，导致其功能进行性衰退，最终引发胰岛素分泌不足，进展为糖尿病。

需重点明确：临床常规开展的GAD抗体检测，其检测靶点主要为GAD65，因此检测结果中“GAD抗体阳性”，本质上均指代GAD65抗体阳性，该抗体也是目前临床评估自身免疫性糖尿病的核心标志物。

被GAD65抗体介导的自身免疫攻击所累及的糖尿病，主要为两类自身免疫性糖尿病亚型，二者均被纳入罕见病管理范畴，临床误诊率较高，需重点关注：

1. 1型糖尿病：多见于青少年的“隐形杀手”

1型糖尿病的病理核心是机体免疫系统在GAD65抗体、IA-2抗体等多种自身抗体的协同介导下，对胰腺胰岛β细胞发起持续性、特异性攻击，导致胰岛β细胞进行性凋亡、胰岛素分泌绝对缺乏。该病好发于儿童及青少年，起病较急，典型临床表现为多饮、多尿、多食、体重骤降，严重时可并发糖尿病酮症酸中毒，若未及时干预，将危及生命。

GAD65抗体是是1型糖尿病诊断中诊断中最敏感、最特异的自身抗体自身抗体指标之一——在新确诊的青少年1型糖尿病患者中，其其阳性率高达70%-80%，在所有所有初发1型糖尿病患者中整体检出率可达60%~80%。更具临床价值的是，GAD65抗体可具临床价值的是，GAD65抗体可在临床症状出现前数年甚至十几年出现，成为疾病的早期预警标志物标志物：单一GAD65抗体阳性者，10年内进进展为症状性1型糖尿病的风险约为14.5%；若同时合并2种及以上胰岛自身抗体阳性，10年内发病风险可升至70%，终身发病发病风险接近100%。

2. 成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）：容易被误诊的“伪装者”

与1型糖尿病的急性起病不同，成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）属于1型糖尿病的缓慢进展亚型，发病年龄多在30岁以上，初期血糖升高平缓，胰岛β细胞功能尚未完全衰竭，可暂时通过口服降糖药控制血糖，因此临床极易被误诊为2型糖尿病。据临床数据统计，将近40%的成人起病1型糖尿病患者初诊时会被误判为2型糖尿病，其中绝大多数为LADA患者；我国LADA患者占初诊表型为2型糖尿病患者的8.6%，相当于每10名初诊2型糖尿病患者中，就有1名实际为LADA患者，误诊率居高不下。

GAD65抗体是鉴别LADA与2型糖尿病的核心指标，LADA患者的GAD65抗体阳性率可达70%-80%。一旦检测出该抗体阳性，提示患者胰岛β细胞正遭受自身免疫攻击，且其功能衰退速度显著快于普通2型糖尿病患者，通常在确诊后1-5年内，即可出现胰岛素分泌绝对缺乏，需长期依赖外源性胰岛素替代治疗。

遗憾的是，由于临床对LADA的认知不足、缺乏常规GAD65抗体检测，很多LADA患者被误诊后，长期采用2型糖尿病的诊疗方案（单纯使用口服降糖药），不仅无法有效控制血糖，还会因延误自身免疫干预，加速胰岛β细胞功能衰竭，错过保护残存胰岛功能的最佳干预时机。

2026年国际罕见病日的主题“不止罕见”，不仅是对罕见病患者的生命致敬，更是对罕见病“早发现、早诊断、早治疗”诊疗理念的大力倡导。而GAD65抗体检测，正是自身免疫性糖尿病这类罕见病实现“三早”诊疗的核心环节，也是提升疾病诊疗精准度的关键。

据统计，全球罕见病患者约3亿人，我国罕见病群体约2000万人，自身免疫性糖尿病作为罕见病的重要分支，其临床确诊率一直处于较低水平。从流行病学特征来看，欧洲LADA患者占初诊2型糖尿病人群的4.5%～12%，日韩等其他亚裔人群中这一比例为3.8%～4.4%，而我国LADA患者占初诊2型糖尿病人群的8.6%，显著高于其他亚裔人群。但受限于基层医疗机构检测条件不足、临床认知欠缺，大量LADA及1型糖尿病患者因未及时开展GAD65抗体检测，被误诊误治，错过保护胰岛β细胞功能的最佳时期。

更需临床关注的是，GAD65抗体阳性常伴随自身免疫性疾病共病现象，部分患者可同时合并GAD相关性脑炎、僵人综合征等其他自身免疫性疾病，进一步加重机体损伤与病情负担。临床研究表明，只要及时开展GAD65抗体检测、明确诊断，通过规范的免疫干预与降糖治疗，可有效控制血糖水平、延缓胰岛β细胞功能衰退，显著改善患者生活质量，帮助患者实现正常生活。

结合国内外国内外临床指南及临床及临床实践经验，以下几类高危高危人群，建议优先开展开展GAD65抗体检测，避免错过自身免疫性自身免疫性糖尿病的早期早期预警信号，实现疾病精准诊疗，实现疾病精准诊疗：

●儿童、青少年出现多饮、多尿、多食、体重骤降，空腹及餐后血糖升高，临床高度怀疑糖尿病者；

●30岁以上成人初诊糖尿病，无肥胖、无明显胰岛素抵抗（空腹胰岛素、C肽水平正常或偏低），口服降糖药治疗效果不佳者；

●血糖水平处于正常范围，但反复出现不明原因低血糖，或胰岛功能检测提示胰岛素分泌异常者；

●糖尿病患者合并甲状腺炎、系统性红斑狼疮等其他自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病家族史者；

●按2型糖尿病方案治疗，但短期内胰岛功能快速衰退，空腹C肽水平显著下降，需依赖胰岛素治疗者。

在这个特殊的日子里，我们想对每一位被自身免疫性糖尿病困扰的朋友说：你不是一个人在战斗。GAD65抗体虽然是疾病的“信号”，但它更是“希望”——它能帮助我们精准找到病因，及时启动规范治疗，让病情得到有效控制。

2026国际罕见病日，愿“不止罕见”的理念深入人心，愿每一个罕见的健康信号都能被看见，每一位罕见病患者都能被温柔以待。也愿我们都能多一份了解，多一份关注，用科学的力量，为罕见病患者撑起一片希望的天空。