髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）的中国指南已于近日更新，本次更新是继2020年指南发布后在该领域的又一突破。让我们一起来看看本次指南更新了哪些重点吧！
髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是一种由靶向髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）的免疫球蛋白 G（IgG）抗体介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。其在病理学、影像学、治疗反应及结局等方面与多发性硬化（MS）、水通道蛋白 4 抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（AQP4+NMOSD）存在显著差异，是独立的疾病单元。本次指南更新从疾病基础与流行病学特征、临床特征与影像学表现、实验室诊断与鉴别诊断及后续治疗四个方面进行了更新。
MOG 是表达于少突胶质细胞膜的糖蛋白，约占中枢神经系统（CNS）髓鞘蛋白的 0.05%，富集于髓鞘板层外层。2007 年研究发现，识别 MOG 空间构象的抗体与非 MS 脱髓鞘疾病相关，目前以人全长MOG 基因转染细胞为基质的间接免疫荧光法或流式细胞术为公认的 MOG 抗体检测手段，且绝大多数 MOG 抗体为 IgG1 型。
MOGAD 的流行病学数据尚不完善，欧洲地区报道的发病率为（1.6~3.4）/100 万人。与 NMOSD（女性多发）和 MS（女性略多）不同，MOGAD 的男女发病比例无明显差异，可发生于各年龄阶段，<18 岁儿童和 20~30 岁是两个发病高峰。其临床表型具有年龄依赖性：<9 岁儿童多表现为急性播散性脑脊髓炎（ADEM），年长儿童（9~18 岁）及成人则以视神经炎、脊髓炎为主，且成人复发风险更高。约 50%~60% 的患者为复发型，反复发作可导致神经功能残疾累积。
MOGAD 的临床表型多样，主要包括视神经炎、脊髓炎及脑部综合征，不同类型可单独或组合发作，并反复发作。
（一）神经视炎
MOG 相关视神经炎（MOG - 视神经炎）是成人最常见的首发表现，可导致急性视力下降、严重视野缺损及色觉减退，常伴眼眶疼痛（眼球转动时加重）。体格检查可见相对性传入性瞳孔障碍（RAPD），急性期 45%~95% 的患者存在视盘水肿，严重者可出现视盘边缘放射状出血。起病时双侧同时受累者占 31%~58%，但复发时多为单侧。
影像学上，视神经 MRI 可见纵向延伸的长节段异常信号，好累及眶内段，伴视神经鞘膜及周围脂肪组织强化（“视神经周围强化”），部分患者可见眼球后壁强化。光学相干断层扫描（OCT）显示，急性期视盘周围视网膜神经纤维层（RNFL）显著增厚，数周后黄斑区神经节细胞层（GCL）先出现萎缩，多次发作后 RNFL 和 GCL 可明显萎缩，但视力多能维持一定水平，预后优于 AQP4 相关视神经炎。
（二）脊髓炎
MOG 相关脊髓炎表现为急性运动、感觉及括约肌功能障碍，尿潴留常早期出现，部分患者需保留导尿。≥50% 的患者急性期存在中度至重度运动障碍（扩展残疾状态量表评分 > 4 分），运动功能多可恢复，但可能遗留膀胱、肠道或性功能障碍。与 AQP4+NMOSD 不同，痛性痉挛、严重神经病理性疼痛少见。
MRI 上，脊髓病灶多纵向延伸≥3 个椎体节段，好发于下位胸髓、腰髓及圆锥，横断面累及中央灰质时呈 “H” 征，矢状位呈 “腹侧矢状线” 征，急性期可强化，伴脊膜或神经根强化。10% 的患者临床表现典型但 MRI 无可见病灶，且发作间歇期无症状脊髓病灶罕见（与 MS 不同）。
（三）脑部综合症
1、ADEM：是儿童 MOGAD 的典型首发表现，约 50% ADEM 患儿可检测到 MOG-IgG，成人仅占 5.6%。发病前常有呼吸道感染及发热，表现为头痛、局灶性神经功能缺损、脑病（意识下降、癫痫等），严重者需重症监护。MRI 可见多灶性、边界不清的 T₂高信号，伴中线结构或深部灰质受累，水肿可呈指状伸入皮质下，可见沿静脉走行的条片样强化及软脑膜强化。70% 以上 MOG抗体相关 ADEM 患者的临床症状和 MRI 病灶会完全或几乎完全消失。极少数患者MRI上脑白质病灶持续存在并逐渐融合，伴随逐渐加重的脑萎缩，临床表现为难治性癫痫和认知功能减退，结局较差。与 MS 不同，MOGAD 在发作间歇期出现无症状的脑部新病灶较少见，不需要通过系列MRI扫描监测MOGAD疾病活动。
2、脑干脑炎：多伴脑部多发病灶，40% 为无症状受累，有症状者表现为共济失调、复视。MRI 示中脑、脑桥或延髓弥漫性 T₂高信号，单侧或双侧小脑中脚病变具特征性，极后区受累及相关症状（恶心、呕吐等）较 AQP4+NMOSD 少见且轻微。
3、脑炎与皮质脑炎：少见但独特，约 6.7% 的 MOGAD 患者可出现，表现为癫痫、发热、意识减退等。MRI 液体衰减反转恢复（FLAIR）序列显示弥漫连续的皮质及皮质下异常信号，部分呈单侧 FLAIR 高信号伴癫痫（FLAMES 综合征），可伴软脑膜强化。
4、其他：MOGAD 可表现为孤立的或多发的颅内大病灶（假瘤样脱髓鞘），多发者在临床表型上和ADEM 有重叠。孤立的小脑半球发作少见，多为脑干病灶延伸而来，典型的累及一侧或双侧小脑中脚。极少数患者出现 MRI上持续存在的脑白质病变，伴进行性脑萎缩、难治性癫痫和认知功能下降。极罕见的情况下 ，MOGAD可有视神经以外的颅神经受累和脊神经根受累。
实验室诊断与鉴别诊断
（一）实验室检查
1、脑脊液检查：急性期呈炎性改变，>50% 患者细胞数增多（30%>50 个 /mm³），轻度至中度蛋白升高，15%~20% 可见寡克隆区带（OCB），但阳性率低于 MS 且多为一过性。
2、MOG-IgG 检测：
①推荐使用CBA，优先采用基于活细胞的 CBA（live-CBA），无法实施时可选固定细胞 CBA（fixed-CBA），不推荐酶联免疫吸附法（ELISA）。
②live-CBA与fixed-CBA滴度标准一致：滴度≥1∶100 为明确阳性，≥1∶10 且 < 1∶100 为弱阳性，高滴度诊断特异性更高。
③优先检测血清，高度怀疑者血清阴性时可查脑脊液。
④建议免疫治疗前检测，治疗后阴性者需 3 个月后或复发时复查。
高滴度 MOG-IgG 与MOGAD的临床特征密切相关，可将MOGAD与AQP4+ 视神经炎或 MS 区分开来。低滴度 MOG-IgG 也可见于MS、其他神经系统疾病和健康个体，需要仔细鉴别。需注意不同实验室检测的滴度不具有完全可比性，临床解释时需要谨慎。
3、合并其他神经系统自身抗体
①MOG-IgG 和 AQP4-IgG 同时阳性的情况非常罕见，必要时许更换实验室检测。
②如果在视神经炎、脊髓炎或其他符合 NMOSD 临床特征的患者血清中检出 AQP4-IgG，则 不需要再检测MOG-IgG；但 AQP4-IgG 阴性的患者推荐检测血清MOG-IgG。
③脑炎发作的 MOGAD 患者，可同时有脑脊液或血清抗 NMDAR 抗体阳性。
4、合并其他系统性自身抗体或自身免疫病
MOGAD较少合并其他器官特异性或非器官特性自身抗体及自身免疫病。用 CBA 检测法检出 MOG-IgG 阳性，排除其他可能的诊断，可确立MOGAD的诊断。
（二）诊断标准
需同时满足：
1、核心临床脱髓鞘事件（视神经炎、脊髓炎、ADEM 等）；
2、MOG-IgG 阳性（明确阳性无需附加条件，弱阳性需 AQP4-IgG 阴性且满足 11 条影像附加条件之一。详见下图“推荐的MOGAD诊断标准”）；
3、排除其他疾病。
（三）不支持诊断的“红旗征”
包括无发作时进行性神经功能恶化、急性发作时激素治疗无改善、MRI 符合 MS 特征（如边界清晰的 T₂病灶、OCB 持续阳性）等。
(四）诊断鉴别
1、与 AQP4+NMOSD：MOGAD 男女比例相当，儿童多见，脊髓圆锥易受累，极少合并其他自身免疫病；AQP4+NMOSD 女性占绝对优势，极后区综合征常见，合并自身免疫病多。
2、与 MS：MOGAD 发作间歇期无症状病灶罕见，OCB 阳性率 <20%；MS 多为复发 - 缓解型，OCB 阳性率> 75%，随时间累积无症状病灶。
(一）急性期治疗
静脉甲泼尼龙（IVMP）：为首选，成人 1000mg/d 静脉输注 3~5 天，随后逐渐减量，口服激素减量需≥6 个月；儿童剂量 20~30mg・kg⁻¹・d⁻¹，参考成人方案递减（证据级别 2b，推荐级别 B）。
静脉免疫球蛋白（IVIG）：用于激素反应不佳的严重发作，剂量 0.4g・kg⁻¹・d⁻¹，连续 5 天（证据级别 2b，推荐级别 B）。
血浆置换：激素无效者可采用，5~7 次，单次剂量为血浆容量的 1.0~1.5 倍，避免 IVIG 后立即使用（证据级别 2b，推荐级别 B）。
(二）缓解期序贯治疗
启动指征：
1、首次发作严重且恢复不佳（扩展残疾状态量表评分 > 2 分，视力 < 0.6）；
2、发作≥2 次（证据级别 2b，推荐级别 B）。
常用药物包括：
1、硫唑嘌呤：2~3mg・kg⁻¹・d⁻¹，需联合激素至起效（4~5 个月）（证据级别 4，推荐级别 C）。
吗替麦考酚酯（MMF）：初始 500mg bid，2 周后增至 750~1000mg bid（证据级别 2b，推荐级别 B）。
2、利妥昔单抗：按体表面积 375mg/m² 每周 1 次 ×4 周，或 1000mg×2 次（间隔 2 周）（证据级别 2b，推荐级别 B）。
3、托珠单抗：8mg/kg 静脉输注，每 4 周 1 次（证据级别 2b，推荐级别 B）。
4、间歇性 IVIG：每 4 周 0.4~2.0g/kg，儿童常用（证据级别 2b，推荐级别 B）。
治疗持续时间无明确标准，通常建议持续治疗 5 年无复发后，个体化评估是否停药。
(三）对症支持治疗
神经病理性疼痛可用普瑞巴林、加巴喷丁；尿潴留用溴比斯地明；痉挛状态用巴氯芬等。
关联项目
参考文献：中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 中国髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病诊断与治疗指南（2025版）[J]. 中华神经科杂志,2025,58(07)：704-720.
