重磅更新｜《中国系统性硬化症诊治指南（2026 版）》发布，一文读懂全流程规范化诊疗

系统性硬化症（SSc，硬皮病）是一类以自身免疫紊乱、全身微血管损伤、多器官纤维化为核心特征的罕见结缔组织病，全球发病率存在显著人种差异，亚洲人群患病率仅 6.8/10 万人年，远低于欧美地区。该病临床表现高度异质，皮肤、肺、心脏、肾脏、消化道均可受累，脏器损伤程度直接决定患者远期生存。

近年靶向抗纤维化、肺动脉高压新型药物大量上市，国际 EULAR、BSR 等机构持续更新诊疗推荐，国内缺乏贴合国人临床实际的统一规范。由中华风湿病学会等多大学术机构联合多学科专家制定的 《中国系统性硬化症诊治指南（2026 版）》正式刊发，整合最新循证证据，覆盖筛查、诊断、皮肤、肺、心脏、肾脏、胃肠道全脏器分层治疗，为风湿免疫、呼吸、心内、皮肤科医师提供标准化诊疗方案，同时优化患者长期全程管理思路。

指南工作组涵盖风湿免疫、呼吸、心血管、消化、皮肤、循证医学专家，分为指导委员会、撰写组、共识组、方法学组 4 大模块；46 名临床专家参与共识投票，所有推荐意见共识率＞80%，不存在利益冲突，保证推荐客观中立。

面向风湿免疫、皮肤、心内、呼吸、影像、临床药师等医务工作者；适用全部成人系统性硬化症确诊患者。

1980 年 ACR 标准灵敏度仅 53.3%，极易漏诊早期、无明显皮肤硬化、仅内脏受累患者；2013 年加权积分标准灵敏度达 79.6%，纳入雷诺现象、手指肿胀、甲襞毛细血管镜硬皮病模式、SSc 特异性自身抗体、指端溃疡五大早期核心表现，是当前首选诊断工具。

雷诺现象 + 手指肿胀 + ANA 阳性 + 甲襞毛细血管异常 / 特异性自身抗体阳性，是进展为确诊 SSc 最高危组合，OR 高达 19.52，需每 3~6 个月全面脏器筛查。

• 肺间质病变（SSc-ILD，最高致死并发症）

① 确诊 SSc 即刻完善胸部 HRCT + 肺功能（FVC+DLCO），拒绝单用胸片、单纯肺功能筛查；

② 无症状患者也可出现隐匿肺纤维化，仅依靠 FVC＜80% 漏诊率极高，联合 FVC、DLCO 可将筛查灵敏度提升至 85%；

③ 随访：每 6~12 个月复查 HRCT + 肺功能，血清 KL-6 可作为辅助预测进展生物标志物。

• 肺动脉高压（SSc-PAH，预后极差）

① 初诊统一超声心动图筛查（1C 推荐）；

② 高危人群（病程＞3 年、DLCO＜60%）采用 DETECT 算法分层，阴性患者 5 年内发生 PAH 风险极低；

③ 确诊后以 WHO 心功能分级、6MWD、NT-proBNP 三项指标动态评估治疗是否达标。

• 肾脏危象、心肌、消化道受累

  初诊同步完善血压、肾功能、心肌酶、心电图、消化道症状量表基线评估。

推荐意见总览

（1）一线基础：甲氨蝶呤（MTX，1B 推荐），适用于早期弥漫型皮肤硬化；

（2）中重度快速进展皮肤硬化：环磷酰胺（CTX）、利妥昔单抗（RTX），DESIRES 研究证实 RTX 4 周即可显著降低 mRSS 改良 Rodnan 皮肤评分；

（3）新型靶向：托法替布、巴瑞替尼等 JAK 抑制剂起效更快、应答率高，国内小样本研究证实可显著改善国人皮肤硬化；

（4）重症难治弥漫型 SSc：自体造血干细胞移植（AHSCT），但需严格评估早期治疗相关死亡风险；

（5）评估工具：统一采用 mRSS（17 个评估区域，0~3 分）作为皮肤病变量化标准，EUSTAR-AI 为首选疾病活动度评分。

（1）雷诺现象一线：二氢吡啶类 CCB（硝苯地平缓释片），从小剂量起始，减少头痛、踝肿不良反应；

（2）CCB 控制不佳、频发指溃疡：加用 PDE5 抑制剂（他达拉非），可减少发作次数、促进溃疡愈合；

（3）预防新发指溃疡：波生坦（ERA 类）证据充分，可显著降低新发溃疡风险，但无法加速现有溃疡愈合；

（4）重症难治溃疡：静脉伊洛前列素短期输注改善缺血。

（1）免疫抑制剂选择

• 首选：吗替麦考酚酯（MMF），疗效与 CTX 相当、耐受性更佳；

• 快速进展、活动性肺泡炎：静脉环磷酰胺诱导；

• 难治性进展型 ILD：利妥昔单抗、托珠单抗；雷公藤多苷可作为维持治疗备选；

• 激素：仅活动性炎症期小剂量使用，FVC＜50% 重度纤维化患者慎用大剂量激素，会加速肺功能恶化。

（2）抗纤维化药物（1B 强推荐联合使用）

• 尼达尼布：SENSCIS 大型 RCT 证实可显著延缓 FVC 年下降幅度，中国亚组人群获益明确，无论是否联用 MMF 均有效；

• 备选：那米司特、吡非尼酮，适用于无法耐受尼达尼布患者；

• 核心原则：免疫抑制控制炎症 + 抗纤维化阻断纤维化进程联合治疗，不可单一用药。

（1）风险分层：初诊采用 ESC/ERS 三分层模型，低危单药靶向，中高危起始双药联合，高危三联（含静脉前列环素）；

（2）主流靶向通路：内皮素受体拮抗剂（马昔腾坦、波生坦）、PDE5i、sGC 激动剂利奥西呱、新型索特西普；

（3）关键提醒：CCB 仅对急性血管扩张试验阳性患者有效，SSc 人群阳性率极低，不推荐常规使用；

（4）免疫抑制：无明确获益证据，仅合并显著全身炎症时酌情使用。

SSc 突发血压骤升、肾功能快速下降提示肾危象，48 小时内尽早启动足量 ACEI可将 1 年死亡率由近 80% 降至 30% 左右；合并微血管溶血可联合血浆置换，全程严密监测肾功能、血压。

（1）心肌受累 ：以 CMR 心脏核磁区分活动性炎症（钆延迟强化）与不可逆纤维化；活动性心肌炎可短期激素联合 MMF/CTX/RTX；晚期纤维化免疫抑制剂获益有限，以抗心衰对症治疗为主。

（2）胃肠道损伤： 免疫抑制药物整体疗效不确切，不常规使用；胃窦血管扩张症（GAVE）、假性肠梗阻可个案尝试 CTX、利妥昔单抗或丙种球蛋白，以抑酸、促动力、营养支持对症治疗为基础。